Amaril e Amaril M - istruzioni per l'uso, prezzi e recensioni

Descrizione del 12 agosto 2014

  • Nome latino: Amaryl M
  • Codice ATC: A10BD02
  • Ingrediente attivo: Glimepirid + metformin (Glimepiride + metformin)
  • Produttore: SANOFI AVENTIS (Francia)

struttura

Una compressa contiene i principi attivi: glimepiride micronizzata - 1 mg, 2 mg e metformina cloridrato 250 o 500 mg.

Oltre ai componenti ausiliari: lattosio monoidrato, povidone KZO, sodio carbossimetilamido, cellulosa microcristallina, crospovidone e magnesio stearato.

Il film di membrana è costituito da ipromellosa, titanio diossido, macrogol 6000 e cera carnauba.

Modulo di rilascio

Amaryl M è prodotto in compresse rivestite con film con un contenuto di 1 mg + 250 mg e 2 mg + 500 mg. Il medicinale è confezionato in 10 pezzi in un blister e confezionato in 3 blister in un pacchetto.

Azione farmacologica

Amaryl M ha un effetto ipoglicemico combinato.

Farmacodinamica e farmacocinetica

Uno dei principi attivi del farmaco è la glimepiride, che è in grado di stimolare la secrezione e rilasciare l'insulina dalle cellule beta pancreatiche, migliorare la sensibilità dei tessuti periferici agli effetti dell'insulina endogena.

Un altro ingrediente attivo, la metformina, è un farmaco ipoglicemico presente nel gruppo delle biguanidi. In questo caso, l'effetto ipoglicemico della sostanza si manifesta mantenendo la secrezione di insulina, anche piccola. La metformina non ha alcun effetto particolare sulle cellule beta del pancreas, la secrezione di insulina e la sua somministrazione a dosi terapeutiche non porta allo sviluppo dell'ipoglicemia.

Si ritiene che la metformina sia in grado di potenziare l'efficacia dell'insulina, aumentare la sensibilità del tessuto ad esso, inibire la gluconeogenesi nel fegato, ridurre la produzione di acidi grassi liberi, ridurre l'ossidazione dei grassi, l'appetito, l'assorbimento dei carboidrati nel tratto gastrointestinale e così via.

La concentrazione massima del farmaco nel plasma sanguigno si raggiunge entro 2,5 ore dopo la somministrazione ripetuta di 4 mg al giorno. All'interno del corpo si nota la sua completa biodisponibilità assoluta. Mangiare non ha un particolare effetto sull'assorbimento, rallentando solo leggermente la sua velocità. La parte principale dei metaboliti di Amaryl M viene escreta attraverso i reni e il resto attraverso l'intestino.

È accertato che il farmaco può penetrare la barriera placentare e risaltare con il latte materno.

Indicazioni per l'uso

L'indicazione principale per la prescrizione di Amaryl M è il diabete mellito di tipo 2 con la condizione di aderenza alla dieta, sforzo fisico e sottopeso, se:

  • il controllo glicemico non si ottiene con una combinazione di dieta, sforzo fisico, perdita di peso e monoterapia con metformina o glimepiride;
  • la terapia di associazione con glimepiride e metformina è sostituita dalla ricezione di una combinazione di farmaci.

Controindicazioni

Non è raccomandato assumere questo farmaco per:

  • diabete di tipo 1;
  • chetoacidosi diabetica, coma diabetico e precoma, acidosi metabolica acuta o cronica;
  • ipersensibilità al farmaco;
  • grave disfunzione epatica;
  • insufficienza renale e funzionalità renale compromessa;
  • propensione a sviluppare acidosi lattica;
  • qualsiasi stress;
  • sotto i 18 anni;
  • violazioni dell'assorbimento di cibo e farmaci dal tratto gastrointestinale;
  • alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcool;
  • deficit di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;
  • allattamento, gravidanza e così via.

Effetti collaterali

La somministrazione di Amaryl M, specialmente nella fase iniziale, può causare un'ampia varietà di fenomeni indesiderati che interessano organi e sistemi importanti.

Lo sviluppo dell'ipoglicemia è spesso protratto ed è accompagnato da: mal di testa, sensazione acuta di fame, nausea, vomito, letargia, letargia, disturbi del sonno, ansia, aggressività, diminuzione della concentrazione e prontezza, rallentamento delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbi della vista e della vista, tremore e così via.

Allo stesso tempo, gli attacchi di grave ipoglicemia possono assomigliare alla circolazione cerebrale. Puoi eliminare i sintomi indesiderati eliminando la manifestazione della glicemia.

Istruzioni per Amaryl M (metodo e dosaggio)

Il dosaggio del farmaco Amaryl M è solitamente determinato dal contenuto della concentrazione target di glucosio nella composizione del sangue umano. Per ottenere il controllo metabolico necessario, il trattamento inizia con l'uso della dose più bassa.

Durante il trattamento, le concentrazioni di glucosio ematico e urina devono essere determinate regolarmente. Richiede anche un monitoraggio regolare dell'emoglobina glicata nel sangue.

In caso di assunzione scorretta del farmaco o saltando la dose successiva, non è consigliabile ricostituirlo con un dosaggio più elevato.

Nel trattamento di Amaryl M, vi è gradualmente un miglioramento nel controllo metabolico e un aumento della sensibilità dei tessuti all'insulina, che riduce la necessità di glimepiride. Pertanto, è necessario ridurre il dosaggio nel tempo o interrompere l'assunzione del farmaco, evitando così lo sviluppo di ipoglicemia.

Nella maggior parte dei casi, prescrivere 1-2 assunzione giornaliera una volta del farmaco contemporaneamente a un pasto.

La dose giornaliera massima di glimepiride è di 8 mg e la metformina è di 2000 mg. La dose singola più ottimale è considerata la ricezione, secondo le istruzioni di Amaryl M - 2 mg + 500 mg, rispettivamente.

Di solito, il trattamento di Amaryl M comporta il suo uso a lungo termine.

overdose

In caso di sovradosaggio di Amaryl M, l'ipoglicemia può svilupparsi, a volte portando a coma e convulsioni, così come l'insorgenza di acidosi lattica.

In questi casi, il trattamento viene prescritto in base alla gravità dell'ipoglicemia. Se si nota una forma lieve senza perdita di coscienza, alterazioni neurologiche, si raccomanda di ingerire il destrosio (glucosio) e quindi regolare il dosaggio del farmaco e della dieta. Per qualche tempo, è necessario continuare un'osservazione attenta del paziente finché il pericolo per la salute e la vita non saranno completamente eliminati.

Le forme gravi di ipoglicemia, accompagnate da coma, convulsioni e altri sintomi neurologici richiedono l'ospedalizzazione urgente del paziente. Ulteriore terapia viene effettuata in ospedale a seconda dei sintomi.

interazione

L'uso simultaneo di glimepiride e alcuni farmaci possono influenzare il suo metabolismo, ad esempio l'uso di induttori di CYP2C9, Rifampicina, Fluconazolo e così via.

Inoltre, ci sono farmaci che possono migliorare l'effetto ipoglicemico: insulina, agenti ipoglicemici orali, chimici, chimici, colonia chimica, cloramfenicolo, ciclofosfamide, fenfluramina, feniramidolo Fluconazolo, Probenecid, acido aminosalicilico, fenilbutazone, agenti antimicrobici del gruppo chinolonico, tetracicline, salicilati, Sulfinpirazone e molti altri.

Inoltre, la combinazione con un numero di farmaci può ridurre l'effetto ipoglicemico, ad esempio con acetazolamide, barbiturici, GCS, Diazoxide, diuretici, epinefrina o simpaticomimetici, glucagone, lassativi (con uso a lungo termine), acido nicotinico (a dosi elevate), estrogeni, progestinici, fenotiazine, fenitoina, rifampicina, ormoni tiroidei.

Inoltre, se l'Amaryl M viene assunto insieme ai bloccanti del recettore H2 dell'istamina, alla clonidina o alla reserpina, allora possiamo aspettarci sia un aumento che una diminuzione dell'effetto ipoglicemico.

Con l'introduzione di agenti di contrasto contenenti iodio può sviluppare insufficienza renale, portando ad accumulo di metformina e aumentare il rischio di acidosi lattica. In questi casi, si raccomanda di interrompere l'assunzione del farmaco per due giorni.

Un effetto simile può essere previsto durante l'assunzione di Amaryl M e antibiotici che hanno un effetto nefrotossico pronunciato (gentamicina) e altri farmaci.

Pertanto, quando si prescrive Amaryl M, è necessario informare il medico del possibile uso di altri farmaci al fine di escludere la loro pericolosa interazione.

Condizioni di vendita

Il farmaco è disponibile su prescrizione medica.

Condizioni di conservazione

Il farmaco deve essere conservato in un luogo protetto dai bambini, con temperature fino a 30 ° C.

Amaryl M - istruzioni ufficiali per l'uso

ISTRUZIONI

sull'uso del farmaco per uso medico

Numero di registrazione:

Nome commerciale del farmaco: Amaryl ® M.

Nome internazionale non proprietario:

Forma di dosaggio:

struttura
Compresse 1 mg + 250 mg
Una compressa contiene:
ingredienti attivi: glimepiride micronizzato - 1 mg, metformina cloridrato - 250 mg;
eccipienti: lattosio monoidrato - 25 mg, sodio carbossimetilamido - 7,5 mg, povidone-KCO - 12,5 mg, cellulosa microcristallina - 25 mg, crospovidone - 5 mg, magnesio stearato - 2,5 mg;
rivestimento della pellicola: ipromellosa - 4,7 mg, macrogol-6000 - 0,85 mg, diossido di titanio (E 171) - 0,85 mg, cera di carnauba 0,1 mg.
Compresse 2 mg + 500 mg
Una compressa contiene:
ingredienti attivi: glimepiride micronizzato - 2 mg, metformina cloridrato - 500 mg;
eccipienti: lattosio monoidrato - 50 mg, sodio amido carbossimetilico - 15 mg, povidone-KZO - 25 mg, cellulosa microcristallina - 50 mg, crospovidone - 10 mg, magnesio stearato - 5 mg;
rivestimento della pellicola: ipromellosa - 9,4 mg, macrogol-6000 - 1,7 mg, diossido di titanio (E 171) - 1,7 mg, cera di carnauba - 0,2 mg.

descrizione
Compresse 1 mg + 250 mg
Compresse ovali biconvesse, rivestite con film bianco, incise con HD125 su un lato.
Compresse 2 mg + 500 mg
Compresse ovali biconvesse, rivestite con film bianco, con incisione HD25 su un lato e rischio sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico:

Codice ATX: A10BD02.

Proprietà farmacologiche
farmacodinamica
Amaryl ® M è un farmaco ipoglicemico combinato, costituito da glimepiride e metformina.
Farmacodinamica di glimepiride
La glimepiride, uno dei principi attivi del farmaco Amaryl ® M, è un farmaco orale ipoglicemico, un derivato della sulfonilurea di terza generazione.
Glimepirid stimola la secrezione e il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas (azione pancreatica), migliora la sensibilità dei tessuti periferici (muscolo e grasso) all'azione dell'insulina endogena (azione extrapancreatica).

  • Effetto sulla secrezione di insulina
    I derivati ​​del sulfonilurea aumentano la secrezione di insulina chiudendo i canali del potassio dipendenti dall'ATP situati nella membrana citoplasmatica delle cellule beta del pancreas. Chiudendo i canali del potassio, causano la depolarizzazione delle cellule beta, che contribuisce all'apertura dei canali del calcio e ad un aumento dell'apporto di calcio nelle cellule. La glimepiride si connette e si stacca dalla proteina pancreatica beta-cellulare (massa molecolare 65 kD / SURX), che è associata con i canali del potassio ATP-dipendenti, ma differisce dal sito di legame dei soliti derivati ​​sulfonilurea (proteina con peso molecolare 140 kD / SUR1).
    Questo processo porta al rilascio di insulina per esocitosi, mentre la quantità di insulina secreta è molto inferiore rispetto all'azione di derivati ​​solfonilurea convenzionali (tradizionalmente usati) (per esempio, glibenclamide). L'effetto stimolante minimo della glimepiride sulla secrezione di insulina fornisce un minor rischio di ipoglicemia.
  • Attività extrapancreatica
    Come i tradizionali derivati ​​sulfonilurea, ma in misura molto maggiore, la glimepiride ha pronunciato effetti extrapancreatici (diminuzione della resistenza all'insulina, effetti anti-aterogenici, antipiastrinici e antiossidanti).
    L'utilizzazione del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscoli e grasso) avviene con l'aiuto di speciali proteine ​​di trasporto (GLUT1 e GLUT4) situate nelle membrane cellulari. Il trasporto del glucosio a questi tessuti nel diabete mellito di tipo 2 è una fase limitata dalla velocità di utilizzo del glucosio. La glimepiride aumenta molto rapidamente la quantità e l'attività delle molecole di trasporto del glucosio (GLUT1 e GLUT4), contribuendo ad un aumento dell'assorbimento di glucosio da parte dei tessuti periferici.
    La glimepiride ha un effetto inibitorio più debole sui canali del potassio dei cardiomiociti ATP-dipendenti. L'assunzione di glimepirida ha mantenuto la capacità di adattamento metabolico del miocardio all'ischemia. Glimepirid aumenta l'attività della fosfolipasi C, a seguito della quale la concentrazione di calcio intracellulare nelle cellule muscolari e adipose diminuisce, causando una diminuzione dell'attività della protein chinasi A, che a sua volta porta alla stimolazione del metabolismo del glucosio.
    La glimepiride inibisce il rilascio di glucosio dal fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bisfosfato, che a sua volta inibisce la gluconeogenesi.
    La glimepiride inibisce selettivamente la cicloossigenasi e riduce la conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2, un importante fattore di aggregazione piastrinica endogena.
    Glimepirid aiuta a ridurre il contenuto di lipidi, riduce significativamente la perossidazione lipidica, con ciò che è associato al suo effetto anti-aterogenico.
    Glimepiride aumenta il contenuto di α-tocoferolo endogeno, l'attività di catalasi, glutatione perossidasi e superossido dismutasi, che riduce la gravità dello stress ossidativo nel corpo di un paziente costantemente presente nel corpo di pazienti con diabete di tipo 2.
    Farmacodinamica di metformina
    La metformina è un farmaco ipoglicemico del gruppo delle biguanidi. Il suo effetto ipoglicemico è possibile solo se si mantiene la secrezione di insulina (anche se ridotta). La metformina non influisce sulle cellule beta del pancreas e non aumenta la secrezione di insulina. Le dosi terapeutiche di metformina non causano ipoglicemia nell'uomo. Il meccanismo d'azione di metformina non è stato ancora completamente compreso. Si presume che la metformina possa potenziare gli effetti dell'insulina o che possa aumentare gli effetti dell'insulina nelle aree dei recettori periferici. La metformina aumenta la sensibilità dei tessuti all'insulina aumentando il numero di recettori dell'insulina sulla superficie delle membrane cellulari. Inoltre, la metformina inibisce la gluconeogenesi nel fegato, riduce la formazione di acidi grassi liberi e l'ossidazione dei grassi, riduce la concentrazione nel sangue dei trigliceridi (TG), delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e delle lipoproteine ​​a densità molto bassa (LDON). La metformina riduce leggermente l'appetito e riduce l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino. Migliora le proprietà fibrinolitiche del sangue sopprimendo l'inibitore dell'attivatore del plasminogeno tissutale. farmacocinetica
    Farmacocinetica di glimepiride
    Con assunzione ripetuta di glimepiride in una dose giornaliera di 4 mg, la concentrazione massima nel siero (Сmax) è raggiunto in circa 2,5 ore ed è 309 ng / ml; esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, nonché tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo). Quando ingerito glimepiride la sua biodisponibilità assoluta è completa. Mangiare non ha un effetto significativo sull'assorbimento, tranne che per un leggero rallentamento della sua velocità. La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente uguale al volume di distribuzione dell'albumina, un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche (più del 99%) e una clearance bassa (circa 48 ml / min).
    Dopo una singola dose di glimepiride all'interno, il 58% della dose assunta viene escreto dai reni (come metaboliti) e il 35% della dose assunta viene escreto attraverso l'intestino. L'emivita di eliminazione alle concentrazioni plasmatiche di glimepiride nel siero, corrispondente alla somministrazione ripetuta, è di 5-8 ore. Dopo aver assunto alte dosi, l'emivita aumenta leggermente.
    Nelle urine e nelle feci vengono rilevati due metaboliti inattivi, che si formano a causa del metabolismo nel fegato, uno dei quali è idrossi e l'altro è carbossile. Dopo ingestione di glimepiride, l'emivita terminale di questi metaboliti è di 3-5 ore e 5-6 ore, rispettivamente.
    La glimepiride viene escreta nel latte materno e passa attraverso la barriera placentare. Glimepirid penetra scarsamente nella barriera emato-encefalica. Il confronto tra singolo e multiplo (2 volte al giorno) di glimepiride non ha rivelato differenze significative nei parametri farmacocinetici e la loro variabilità nei diversi pazienti era insignificante. Non si è verificato un accumulo significativo di glimepiride.
    Nei pazienti di sesso diverso e in gruppi di età diversi, i parametri farmacocinetici della glimepiride sono gli stessi.
    I pazienti con compromissione della funzionalità renale (con bassa clearance della creatinina) tendevano ad aumentare la clearance della glimepiride e ridurre le sue concentrazioni medie nel siero del sangue, probabilmente a causa della più rapida eliminazione della glimepiride a causa del suo legame più basso con le proteine ​​plasmatiche. Pertanto, in questa categoria di pazienti non vi è alcun ulteriore rischio di accumulo di glimepiride.
    Farmacocinetica di metformina
    Dopo somministrazione orale, la metformina è completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta è del 50-60%. Cmax, un componente di 2 μg / ml in media, viene raggiunto dopo 2,5 ore.Con l'ingestione contemporanea di cibo, l'assorbimento di metformina diminuisce e rallenta.
    La metformina viene rapidamente distribuita nel tessuto, praticamente non si lega alle proteine ​​plasmatiche. Metabolizzato a un livello molto basso ed espulso dai reni. La clearance di volontari sani è di 440 ml / min (4 volte più della clearance della creatinina), che indica la presenza di secrezione canalicia attiva di metformina. L'emivita è di circa 6,5 ​​ore.
    In caso di insufficienza renale, esiste il rischio di cumulo di metformina.
    Farmacocinetica di Amaryl ® M con dosi fisse di glimepiride e metformina
    Valori Cmax e l'AUC quando assume un farmaco a dose fissa (compressa contenente glimepiride 2 mg + metformina 500 mg) soddisfa i criteri di bioequivalenza rispetto agli stessi indicatori quando assume la stessa combinazione di farmaci separati (compressa di glimepiride 2 mg e compressa di metformina 500 mg).
    Inoltre, è stato mostrato un aumento proporzionale alla dose di C.max e AUC di glimepiride con un aumento della sua dose in dosi combinate a dose fissa da 1 mg a 2 mg con una dose fissa di metformina (500 mg) come parte di questi farmaci.
    Inoltre, non sono state osservate differenze significative in termini di sicurezza, incluso il profilo degli effetti indesiderati, tra i pazienti che assumevano Amaryl ® M 1 mg / 500 mg e i pazienti che assumevano Amaryl ® M 2 mg / 500 mg. Indicazioni per l'uso
    Trattamento del diabete di tipo 2 (oltre a dieta, esercizio fisico e perdita di peso):
  • quando il controllo glicemico non può essere ottenuto con glimepiride o metformina in monoterapia;
  • quando si sostituisce la terapia di associazione con glimepiride e metformina per ricevere una combinazione di farmaci Amaryl ® M. Controindicazioni
  • Diabete di tipo 1
  • Storia di chetoacidosi diabetica, chetoacidosi diabetica, coma diabetico e precoma, acidosi metabolica acuta o cronica.
  • Ipersensibilità ai derivati ​​sulfonilurea, ai farmaci sulfonilamide o alle biguanidi, nonché a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
  • Grave disfunzione epatica (mancanza di esperienza, questi pazienti hanno bisogno di un trattamento con insulina per garantire un adeguato controllo glicemico).
  • Pazienti in emodialisi (mancanza di esperienza).
  • Insufficienza renale e funzionalità renale compromessa (concentrazione di creatinina sierica: ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) negli uomini e ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) nelle donne o riduzione della clearance della creatinina (elevata rischio di acidosi lattica e altri effetti collaterali di metformina).
  • Condizioni acute in cui è possibile la disfunzione renale (disidratazione, infezioni gravi, shock, iniezione intravascolare di agenti di contrasto contenenti iodio, vedere la sezione "Istruzioni speciali").
  • Malattie acute e croniche che possono causare ipossia tissutale (insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto miocardico acuto e subacuto, shock).
  • Tendenza allo sviluppo dell'acidosi lattica, acidosi lattica nella storia.
  • Situazioni stressanti (gravi lesioni, ustioni, chirurgia, infezioni gravi con febbre, setticemia).
  • Esaurimento, fame, aderenza a una dieta ipocalorica (meno di 1.000 kcal / giorno).
  • Assorbimento alterato di cibo e farmaci nel tratto gastrointestinale (con ostruzione intestinale, paresi intestinale, diarrea, vomito).
  • Alcolismo cronico, intossicazione acuta da alcol.
  • Carenza di lattasi, intolleranza al galattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio.
  • Gravidanza, pianificazione della gravidanza.
  • Periodo di allattamento al seno
  • Bambini e adolescenti sotto i 18 anni (esperienza insufficiente nell'uso clinico). Con cura
  • In condizioni in cui aumenta il rischio di ipoglicemia (pazienti che non sono disposti o incapaci (più spesso pazienti anziani) a collaborare con un medico, sono scarsamente nutriti, assumono il cibo in modo irregolare, saltano i pasti, i pazienti non sono conformi all'esercizio fisico e al consumo di carboidrati; cambiamenti nella dieta, nell'uso di bevande contenenti etanolo, specialmente in combinazione con pasti saltati, nei casi di compromissione della funzionalità epatica e renale, in alcune patologie endocrine non compensate, Quali sono alcuni disturbi della ghiandola tiroidea, insufficienza ormonale del lobo anteriore della ghiandola pituitaria o della corteccia surrenale, che influisce sul metabolismo dei carboidrati o attivazione di meccanismi volti ad aumentare la concentrazione di glucosio nel sangue durante l'ipoglicemia, con lo sviluppo di malattie intercorrenti durante il trattamento o cambiamenti dello stile di vita) ( in questi pazienti è necessario un controllo più accurato della concentrazione di glucosio nel sangue e dei segni di ipoglicemia, potrebbe essere necessario regolare la dose di glimepiride o l'intera ipoglicemia La terapia kemicheskoy).
  • Con l'uso simultaneo di alcuni farmaci (vedere la sezione "Interazione con altri farmaci").
  • Pazienti anziani (spesso hanno declino asintomatico della funzionalità renale), in situazioni in cui la funzionalità renale può deteriorarsi, come l'inizio del loro uso di farmaci antiipertensivi o diuretici, così come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica e altri effetti avversi). effetti di metformina).
  • Quando si esegue un lavoro fisico pesante (aumenta il rischio di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina).
  • Con cancellazione o assenza di sintomi di regolazione antiglicemica adrenergica in risposta a ipoglicemia in via di sviluppo (in pazienti anziani, con neuropatia del sistema nervoso autonomo, o con terapia simultanea con beta-bloccanti adrenergici, clonidina, guanetidina e altri simpatolici) glicemia).
  • Se la glucosio-6-fosfato deidrogenasi è carente (in questi pazienti, quando si assumono derivati ​​sulfonilurea, si può sviluppare anemia emolitica, pertanto, l'uso di farmaci ipoglicemici alternativi che non siano derivati ​​sulfonilurea deve essere considerato in questi pazienti). Gravidanza e periodo di allattamento
    gravidanza
    Questo farmaco non deve essere assunto durante la gravidanza a causa dei possibili effetti avversi sullo sviluppo fetale. Le donne incinte e le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero segnalarlo al proprio medico. Durante la gravidanza, le donne con metabolismo dei carboidrati compromesso, non corrette da una sola dieta ed esercizio fisico, dovrebbero ricevere la terapia insulinica.
    Periodo di allattamento al seno
    Per evitare di assumere il farmaco con il latte materno nel corpo del bambino, le donne che allattano non dovrebbero assumere questo farmaco. Se è necessario un trattamento ipoglicemico, il paziente deve essere trasferito al trattamento con insulina, altrimenti deve interrompere l'allattamento. Dosaggio e somministrazione
    Di norma, la dose di Amaryl ® M deve essere determinata dalla concentrazione target di glucosio nel sangue del paziente. Deve essere applicata la dose più bassa, sufficiente per ottenere il controllo metabolico necessario.
    Durante il trattamento con Amaryl ® M, è necessario determinare regolarmente la concentrazione di glucosio nel sangue e nelle urine. Inoltre, si raccomanda di monitorare regolarmente la percentuale di emoglobina glicata nel sangue.
    Un'assunzione scorretta del farmaco, come il saltare una dose regolare, non dovrebbe mai essere reintegrata con l'assunzione successiva di una dose più alta.
    Le azioni del paziente in caso di errori durante l'assunzione del farmaco (in particolare quando saltare la dose successiva o saltare il pasto), o in situazioni in cui non è possibile assumere il farmaco, dovrebbero essere discusse dal paziente e dal medico in anticipo.
    Poiché un miglioramento del controllo metabolico è associato ad una maggiore sensibilità dei tessuti all'insulina, la necessità di glimepiride può diminuire durante il trattamento con Amaryl ® M. Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, è necessario ridurre prontamente la dose o interrompere l'assunzione di Amaryl ® M.
    Il farmaco deve essere assunto una o due volte al giorno durante un pasto.
    La dose massima di metformina alla volta è 1000 mg.
    La dose giornaliera massima: per glimepiride - 8 mg, per metformina -2000 mg.
    Solo in un piccolo numero di pazienti una dose giornaliera di glimepiride superiore a 6 mg è più efficace.
    Per evitare lo sviluppo di ipoglicemia, la dose iniziale di Amaryl ® M non deve superare le dosi giornaliere di glimepiride e metformina, che il paziente sta già assumendo. Quando si trasferiscono i pazienti che ricevono una combinazione di preparazioni separate glimepiride e metformina sulla droga Amaryl M ® dosaggio della stessa è determinato sulla base di dosi già ricevute di glimepiride e metformina in formulazioni separate.
    Se è necessario aumentare la dose, la dose giornaliera di Amaryl ® M deve essere titolata in incrementi di solo 1 compressa di Amaryl ® M 1 mg / 250 mg o 1/2 compressa di Amaryl ® M 2 mg / 500 mg.
    Durata del trattamento
    Di solito il trattamento con Amaryl ® M viene effettuato per un lungo periodo.
    Utilizzare in pazienti pediatrici
    Lo studio della sicurezza e dell'efficacia del farmaco nei bambini con diabete di tipo 2 non è stato condotto.
    Uso nei pazienti anziani
    È noto che la metformina è escreta principalmente dai reni e poiché il rischio di sviluppare gravi reazioni avverse a metformina in pazienti con funzionalità renale compromessa è maggiore, può essere utilizzato solo in pazienti con funzionalità renale normale. A causa del fatto che la funzione renale diminuisce con l'età, nei pazienti anziani la metformina deve essere usata con cautela. La dose deve essere attentamente selezionata e attenta e deve essere garantito un monitoraggio regolare della funzionalità renale. Effetti collaterali
    Glimepiride + metformina
    L'assunzione di una combinazione di questi due farmaci, sia come combinazione libera composta da glimepiride e metformina separati, sia come farmaco di associazione con dosi fisse di glimepiride e metformina, è associata alle stesse caratteristiche di sicurezza dell'uso di ciascuno di questi farmaci separatamente.
    glimepiride
    Sulla base dell'esperienza clinica con glimepiride e dei dati noti su altri derivati ​​sulfonilurea, possono manifestarsi reazioni avverse elencate di seguito.
    Disturbi metabolici e nutrizionali
  • Forse lo sviluppo dell'ipoglicemia, che può protrarsi. I sintomi di ipoglicemia in via di sviluppo comprendono mal di testa, sensazione acuta di fame, nausea, vomito, debolezza, letargia, disturbi del sonno, ansia, aggressività, diminuzione della concentrazione, diminuzione della vigilanza e rallentamento delle reazioni psicomotorie, depressione, confusione, disturbi del linguaggio, afasia, disturbi visivi, tremore, paresi, alterata sensibilità, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni, sonnolenza e perdita di coscienza fino allo sviluppo di coma, respiro superficiale e bradicardia. Inoltre, i sintomi di regolazione antiglicemica adrenergica possono svilupparsi in risposta all'ipoglicemia in via di sviluppo, come aumento della sudorazione, appiccicosità della pelle, aumento dell'ansia, tachicardia, aumento della pressione sanguigna, sensazione di palpitazione, angina e disturbi del ritmo cardiaco. Il quadro clinico di un attacco di grave ipoglicemia può essere simile a un accidente cerebrovascolare acuto. I sintomi sono quasi sempre risolti dopo l'eliminazione dell'ipoglicemia.
    Violazioni dell'organo della visione
  • Visione offuscata temporanea, soprattutto all'inizio del trattamento, a causa delle fluttuazioni della concentrazione di glucosio nel sangue. Il motivo per il deterioramento della vista è un cambiamento temporaneo nel gonfiore della lente, a seconda della concentrazione di glucosio nel sangue e a causa di questo cambiamento nel loro indice di rifrazione.
    Disturbi del tratto gastrointestinale
  • Lo sviluppo di sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, sensazione di pienezza nello stomaco, dolore addominale e diarrea.
    Disordini del fegato e delle vie biliari
  • Epatite, aumento dell'attività degli enzimi epatici " e / o colestasi e ittero, che può progredire a insufficienza epatica pericolosa per la vita, ma può regredire dopo la sospensione del glimepiride.
    Violazioni del sangue e del sistema linfatico
  • Trombocitopenia, in alcuni casi - leucopenia o anemia emolitica, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosi o pancitopenia. Dopo che il farmaco è stato rilasciato sul mercato, sono descritti casi di trombocitopenia grave (con conta piastrinica inferiore a 10.000 / microlitro) e porpora trombocitopenica.
    Disturbi del sistema immunitario (reazioni di ipersensibilità)
  • Reazioni allergiche o pseudo-allergiche (es. Prurito, orticaria o eruzione cutanea). Queste reazioni hanno quasi sempre una forma leggera, tuttavia, possono trasformarsi in una forma grave con mancanza di respiro o una diminuzione della pressione sanguigna, fino allo sviluppo di shock anafilattico. Se l'orticaria si sviluppa, deve informare immediatamente il medico. Possibile allergia crociata con altri derivati ​​sulfonilurea, sulfonamidi o sostanze simili.
  • Vasculite allergica.
    altro
  • Fotosensibilizzazione, iponatremia.
    metformina
    Disturbi metabolici e nutrizionali
  • Acidosi lattica (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
    Disturbi del tratto gastrointestinale
  • I sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, flatulenza, gonfiore e anoressia) - La reazione più comune quando la metformina da sola - ci sono circa il 30% in più rispetto a quando prendono un placebo, soprattutto nel periodo iniziale del trattamento. Questi sintomi, principalmente temporanei, con trattamento continuato sono risolti spontaneamente. In alcuni casi, può essere utile ridurre temporaneamente la dose. A causa del fatto che lo sviluppo dei sintomi gastrointestinali nel periodo iniziale del trattamento è dose-dipendente, questi sintomi possono essere ridotti aumentando gradualmente la dose e assumendo il farmaco durante i pasti. Dal diarrea grave e (o) il vomito può portare a disidratazione e azotemia prerenale, quando si verificano dovrebbe temporaneamente interrompere l'assunzione di questo farmaco. La comparsa di sintomi gastrointestinali non specifici in pazienti con diabete di tipo 2, lo stato stabilizzato sullo sfondo del farmaco Amaryl ® M può essere dovuto non solo alla terapia, ma anche con malattie intercorrenti o lo sviluppo di acidosi lattica.
  • All'inizio del trattamento con metformina, circa il 3% dei pazienti può avere un sapore sgradevole o metallico in bocca, che di solito scompare spontaneamente.
    Violazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo
    Reazioni cutanee: eritema, prurito, eruzione cutanea.
    Violazioni del sangue e del sistema linfatico
  • Anemia, leucocitopenia o trombocitopenia. Nei pazienti che assumono la metformina per un lungo periodo di tempo, solitamente asintomatici, vi è una diminuzione della concentrazione di vitamina B12 nel siero a causa di una diminuzione del suo assorbimento intestinale. Se un paziente ha l'anemia megaloblastica, considera la possibilità di ridurre l'assorbimento della vitamina B12, associato all'assunzione di metformina.
    Disordini del fegato e delle vie biliari
  • Indicatori anormali di test funzionali "epatici" o epatite, che sono stati invertiti quando interruzione di metformina.
    Con lo sviluppo di quanto sopra o altre reazioni avverse, il paziente deve informare immediatamente il medico curante.
    Poiché alcune reazioni avverse, tra cui l'ipoglicemia, acidosi lattica, disturbi ematologici, gravi allergie e pseudo-reazioni e insufficienza epatica può minacciare la vita del paziente, in caso di tali reazioni, i pazienti devono essere informati immediatamente su questo con il medico e interrompere il continuo l'assunzione del farmaco fino alla istruzioni dal medico. overdose
    Sovradosaggio di Glimepiride
    sintomi
    Poiché questo farmaco contiene glimepiride, un sovradosaggio (sia acuto che a lungo termine del farmaco in dosi elevate) può causare grave ipoglicemia pericolosa per la vita.
    trattamento
    Non appena viene stabilito il sovradosaggio di glimepiride, è necessario informare immediatamente il medico.
    Il paziente deve assumere immediatamente lo zucchero, se possibile, sotto forma di destrosio (glucosio) prima dell'arrivo del medico.
    I pazienti che hanno assunto una quantità pericolosa per la vita di glimepiride necessitano di un lavaggio gastrico e danno carbone attivo.
    A volte, come misura preventiva, è necessario il ricovero in ospedale.
    Facile pronunciato ipoglicemia senza perdita di coscienza e neurologici manifestazioni essere trattati mediante somministrazione orale di glucosio (glucosio), e regolando la dose e (o) la dieta del paziente. Il monitoraggio intensivo deve essere continuato fino a quando il medico non ritiene che il paziente sia fuori pericolo (si tenga presente che l'ipoglicemia può ripresentarsi dopo il recupero iniziale alla normale concentrazione di glucosio nel sangue).
    Gravi reazioni ipoglicemiche con coma, convulsioni e altri sintomi neurologici sono comuni e rappresentano una condizione critica che richiede il ricovero immediato di un paziente. Se viene diagnosticato o sospettato un coma ipoglicemico, al paziente deve essere somministrata una soluzione concentrata (40%) di destrosio per via endovenosa, seguita da un'infusione continua di 10%) di soluzione di destrosio a una velocità che mantenga concentrazioni di glucosio ematico superiori a 100 mg / dl Un trattamento alternativo negli adulti è la somministrazione di glucagone, ad esempio, ad una dose compresa tra 0,5 e 1 mg per via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare.
    Il paziente viene attentamente monitorato per almeno 24-48 ore, poiché dopo un visibile recupero clinico, l'ipoglicemia può ripresentarsi. L'ipoglicemia o il rischio di recidiva dell'ipoglicemia nei casi gravi con decorso prolungato possono persistere anche per diversi giorni.
    Quando si tratta l'ipoglicemia nei bambini con assunzione casuale di glimepiride, è necessario regolare con molta attenzione la dose di destrosio iniettato sotto il controllo costante della concentrazione di glucosio nel sangue, a causa del possibile sviluppo di iperglicemia pericolosa.
    Overdose di metformina
    sintomi
    Quando la metformina è entrata nello stomaco in una quantità fino a 85 g, non è stata osservata ipoglicemia.
    Un significativo sovradosaggio o rischio di acidosi lattica durante l'uso di metformina può portare allo sviluppo di acidosi lattica.
    L'acidosi lattica è una condizione che richiede cure mediche di emergenza e deve essere trattata in ospedale. Il modo più efficace per rimuovere il lattato e la metformina è l'emodialisi. Con una buona emodinamica, la metformina può essere eliminata mediante emodialisi con una clearance fino a 170 ml / min. Interazione con altri farmaci
    Interazione glimepirida con altri farmaci
    Quando altri farmaci vengono prescritti o cancellati contemporaneamente a un paziente che assume la glimepiride, sono desiderabili sia il rafforzamento che l'indebolimento dell'azione ipoglicemica della glimepiride.
    Sulla base dell'esperienza clinica con glimepiride e altri farmaci sulfonilurea, devono essere considerate le seguenti interazioni farmacologiche.
  • Con farmaci che sono induttori e inibitori dell'isoenzima CYP2C9
    La glimepiride è metabolizzata dal citocromo P450 2S9 (isoenzima CYP2C9). E 'noto che il suo metabolismo è influenzato dalla applicazione simultanea di induttori isoenzima CYP2C9, ad esempio, rifampicina (riduzione del rischio ipoglicemico effetto glimepiride mentre l'uso di induttori dell'isoenzima CYP2C9 e aumento del rischio di ipoglicemia in caso di cancellazione senza glimepiride aggiustamento della dose) e inibitori isoenzima CYP2C9, ad esempio, fluconazolo (aumento del rischio di ipoglicemia e gli effetti collaterali di glimepiride quando concomitanza con inibitori di CYP2C9 isoenzima e er riduzione del rischio su effetto hypoglycemic all'atto della cancellazione senza correzione di una dose di glimepiride).
  • Con farmaci che potenziano l'effetto ipoglicemico della glimepiride: insulina e farmaci ipoglicemici per somministrazione orale; inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina; steroidi anabolizzanti, ormoni sessuali maschili; cloramfenicolo, anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici; ciclofosfamide; disopiramide; fenfluramina; feniramidol; fibrati; fluoxetina; guanetidina; ifosfamide; inibitori delle monoaminossidasi (MAO); miconazolo; fluconazolo; acido aminosalicilico; pentossifillina (alte dosi per via parenterale); fenilbutazone; azapropazone; ossifenbutazone; probenecid; derivati ​​antimicrobici di chinoloni; salicilati; sulfinpirazone; claritromicina; antimicrobici sulfamidici; tetracicline; tritokvalin; trofosfamide; trofosfamide
    Aumento del rischio di ipoglicemia con il loro uso simultaneo con glimepiride e il rischio di peggioramento del controllo glicemico se vengono annullati senza un aggiustamento della dose di glimepiride.
  • Con farmaci che indeboliscono l'effetto ipoglicemico: acetazolamide; barbiturici; steroidi; diazossido; diuretici; epinefrina (adrenalina) o altri simpaticomimetici; glucagone; lassativi (uso a lungo termine); acido nicotinico (alte dosi); estrogeni; progestinici; fenotiazine; fenitoina; rifampicina; ormoni tiroidei.
    Il rischio di peggioramento del controllo glicemico quando usato insieme a questi farmaci e un aumento del rischio di ipoglicemia se vengono annullati senza un aggiustamento della dose di glimepiride.
  • Con bloccanti H2-recettori dell'istamina, beta-bloccanti, clonidina, reserpina, guanetidinom.
    Sono possibili sia l'amplificazione che la riduzione dell'effetto ipoglicemico della glimepiride. È necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.
    I beta-bloccanti, la clonidina, la guanididina e la reserpina, bloccando le reazioni del sistema nervoso simpatico in risposta all'ipoglicemia, possono rendere lo sviluppo dell'ipoglicemia più impercettibile per il paziente e il medico e quindi aumentare il rischio di insorgenza.
  • Con etanolo
    L'uso acuto e cronico di etanolo può indebolire o aumentare in modo imprevedibile l'effetto ipoglicemico della glimepiride.
  • Con anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici
    La glimepiride può sia aumentare che diminuire gli effetti degli anticoagulanti indiretti, derivati ​​cumarinici.
    Interazione di metformina con altri farmaci
    Combinazioni non raccomandate
    Con etanolo
    Con l'intossicazione acuta da alcol aumenta il rischio di acidosi lattica, specialmente nel caso di salti o insufficiente assunzione di cibo, la presenza di insufficienza epatica. L'assunzione di alcool (etanolo) e i preparati contenenti etanolo devono essere evitati.
  • Con agenti di contrasto contenenti iodio
    La somministrazione intravascolare di contrasto iodati può portare a insufficienza renale, che a sua volta può portare ad accumulo di metformina e aumentare il rischio di acidosi lattica. La metformina deve essere interrotta prima o durante lo studio e non deve essere ripresa entro 48 ore da essa; la ripresa di metformina è possibile solo dopo lo studio e ottenere normali indicatori di funzionalità renale (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
  • Con antibiotici con pronunciato effetto nefrotossico (gentamicina)
    Aumento del rischio di acidosi lattica (vedere la sezione "Istruzioni speciali").
    Combinazioni di farmaci con metformina che richiedono la conformità con cautela
    Con glucocorticosteroidi (sistemici e topici), beta-2 adrenostimolanti e diuretici con attività iperglicemica interna
    Il paziente deve essere informato della necessità di monitorare più frequentemente la concentrazione mattutina di glucosio nel sangue, specialmente all'inizio della terapia di associazione. Può richiedere la correzione di dosi di terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo l'abolizione dei farmaci sopra citati.
  • Con gli ACE-inibitori
    Gli ACE-inibitori possono ridurre la concentrazione di glucosio nel sangue. Potrebbe essere necessario regolare le dosi della terapia ipoglicemica durante l'applicazione o dopo la sospensione degli ACE-inibitori.
  • Con i farmaci che potenziano l'azione ipoglicemizzante della metformina: insulina, sulfoniluree, gli steroidi anabolizzanti, guanetidina, salicilati (acido acetilsalicilico, ecc), i beta-bloccanti (propranololo et al.), Gli inibitori MAO
    Nel caso dell'uso simultaneo di questi farmaci con metformina, è necessario un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile potenziare l'azione ipoglicemica della glimepiride.
  • Con i farmaci che indeboliscono l'azione ipoglicemizzante della metformina: adrenalina, glucocorticoidi, ormoni tiroidei, gli estrogeni, pirazinamide, isoniazide, acido nicotinico, fenotiazine, diuretici tiazidici, altri diuretici e gruppi, contraccettivi orali, la fenitoina, simpaticomimetici bloccanti "lento" del canale del calcio
    In caso di uso simultaneo di questi farmaci con metformina, è necessario un attento monitoraggio del paziente e il controllo della concentrazione di glucosio nel sangue, poiché è possibile un indebolimento dell'azione ipoglicemizzante.
    Interazioni che dovrebbero essere prese in considerazione
  • Con furosemide
    In uno studio clinico sull'interazione di metformina e furosemide nel loro dose singola a volontari sani è stato dimostrato che l'uso simultaneo di questi farmaci influenzano i loro parametri farmacocinetici. Furosemide aumentata conmax metformina nel plasma del 22%, una AUC del 15% senza cambiamenti significativi nella clearance renale di metformina. Se usato con Metformin Cmax e l'AUC di furosemide è diminuita rispettivamente del 31% e del 12%, rispetto alla monoterapia con furosemide, e l'emivita finale è diminuita del 32% senza cambiamenti significativi nella clearance renale della furosemide. Non sono disponibili informazioni sull'interazione di metformina e furosemide con l'uso prolungato.
  • Con nifedipina
    In uno studio clinico sulle interazioni tra metformina e nifedipina una volta assunte in volontari sani, è stato dimostrato che l'uso simultaneo della nifedipina aumenta la Cmax e AUC di metformina nel plasma sanguigno del 20% e 9%, rispettivamente, e aumenta anche la quantità di metformina escreta dai reni. La metformina ha avuto un effetto minimo sulla farmacocinetica della nifedipina.
  • Con farmaci cationici (amiloride, dicogsin, morfina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina)
    farmaci cationici che possono essere trasmessi attraverso secrezione tubulare nel rene, è teoricamente in grado di interagire con la metformina competendo per il sistema tubolare comune dei trasporti. Questa interazione tra metformina e cimetidina orale è stata osservata in volontari sani in studi clinici di interazioni singole e multiple di metformina e cimetidina, in cui è stato osservato un aumento del 60% della concentrazione plasmatica massima e della concentrazione totale di metformina nel sangue e un aumento del 40% nel plasma e AUC totale totale di metformina. Con una singola ammissione, i cambiamenti nell'emivita non lo erano. La metformina non ha influenzato la farmacocinetica della cimetidina. Sebbene tali interazioni rimangano puramente teoriche (ad eccezione della cimetidina), dovrebbe essere assicurato un attento monitoraggio dei pazienti e la dose di metformina e / o il farmaco che interagisce con esso dovrebbe essere aggiustata in caso di uso simultaneo di farmaci cationici che vengono escreti dal sistema secretorio dei tubuli prossimali dei reni.
  • Con propranololo, ibuprofene
    Nei volontari sani in studi su di singolo metformina ricezione e propranololo, e metformina e l'ibuprofene non sono stati cambiamenti nei loro parametri farmacocinetici osservati. Istruzioni speciali
    Acidosi lattica
    L'acidosi lattica è una complicanza metabolica rara ma grave (con elevata mortalità in assenza di trattamento adeguato) che si sviluppa a seguito dell'accumulo di metformina durante il trattamento. Casi di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina sono stati osservati principalmente in pazienti con diabete mellito con grave insufficienza renale. L'incidenza dell'acidosi lattica può e deve essere ridotta valutando la presenza di altri fattori di rischio associati per lo sviluppo dell'acidosi lattica nei pazienti, come diabete mellito scarsamente controllato, chetoacidosi, digiuno prolungato, uso intensivo di bevande contenenti etanolo, insufficienza epatica e condizioni accompagnate da ipossia tissutale.
    Diagnosi di acidosi lattica
    L'acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia, seguita dallo sviluppo del coma. Le manifestazioni diagnostiche di laboratorio sono un aumento della concentrazione di lattato nel sangue (> 5 mmol / l), una diminuzione del pH del sangue, un compromissione del bilancio elettrolitico con un aumento della carenza di anioni e un rapporto lattato / piruvato. Nei casi in cui l'acidosi lattica è causata dalla metformina, la concentrazione plasmatica di metformina è tipicamente> 5 μg / ml. Se si sospetta acidosi lattica, la metformina deve essere immediatamente interrotta e il paziente deve essere immediatamente ricoverato.
    La frequenza dei casi riportati di acidosi lattica nei pazienti che assumono metformina è molto bassa (circa 0,03 casi / 1000 anni-paziente). I casi segnalati si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale grave, tra cui malattia renale congenita e ipoperfusione renale, spesso in presenza di numerose condizioni concomitanti che richiedono un trattamento medico e chirurgico.
    Il rischio di acidosi lattica aumenta con la gravità della disfunzione renale e con l'età. La probabilità di acidosi lattica durante l'assunzione di metformina può essere significativamente ridotta con il monitoraggio regolare della funzionalità renale e l'uso di dosi efficaci minime di metformina. Per lo stesso motivo, in condizioni associate a ipossiemia o disidratazione, è necessario evitare di assumere questo farmaco.
    Di norma, a causa del fatto che la disfunzione epatica può limitare significativamente l'escrezione di lattato, è necessario evitare l'uso di questo farmaco in pazienti con segni clinici o di laboratorio di malattia epatica.
    Inoltre, il farmaco deve essere sospeso temporaneamente prima degli esami radiografici con agenti di contrasto contenenti iodio intravascolari e prima di interventi chirurgici.
    Spesso l'acidosi lattica si sviluppa gradualmente e si manifesta solo con sintomi aspecifici, come cattiva salute, mialgia, disturbi respiratori, aumento della sonnolenza e disturbi non specifici del tratto gastrointestinale. Con acidosi più pronunciata, possono verificarsi ipotermia, abbassamento della pressione sanguigna e bradiaritmia resistente. Sia il paziente che il medico curante devono sapere quanto siano importanti questi sintomi. Il paziente deve essere istruito a informare immediatamente il medico se si verificano tali sintomi. Per chiarire la diagnosi di acidosi lattica, è necessario determinare la concentrazione di elettroliti e chetoni nel sangue, la concentrazione di glucosio nel sangue, il pH del sangue, la concentrazione di lattato e metformina nel sangue. La concentrazione plasmatica del lattato nel sangue venoso a stomaco vuoto, superiore al limite superiore della norma, ma inferiore a 5 mmol / l nei pazienti che assumono metformina non indica necessariamente l'acidosi lattica, il suo aumento può essere spiegato da altri meccanismi, come diabete mellito mal controllato o obesità, fisico intenso carico o errori tecnici nel prelievo di sangue per l'analisi.
    Dovrebbe essere assunta la presenza di acidosi lattica in un paziente con diabete mellito con acidosi metabolica in assenza di chetoacidosi (chetonuria e chetonemia).
    L'acidosi lattica è una condizione critica che richiede un trattamento ospedaliero. Nel caso dell'acidosi lattica, interrompere immediatamente questo farmaco e iniziare le misure di supporto generali. A causa del fatto che la metformina viene rimossa dal sangue dall'emodialisi con una clearance fino a 170 ml / min, si raccomanda, se non vi sono disturbi emodinamici, di condurre immediatamente l'emodialisi per rimuovere metformina e lattato accumulati. Tali misure spesso portano alla rapida scomparsa dei sintomi e al recupero.
    Monitorare l'efficacia del trattamento
    L'efficacia di qualsiasi terapia ipoglicemica deve essere monitorata monitorando periodicamente la concentrazione di glucosio e emoglobina glicosilata nel sangue. L'obiettivo del trattamento è la normalizzazione di questi indicatori. La concentrazione di emoglobina glicata consente la valutazione del controllo glicemico.
    ipoglicemia
    Durante la prima settimana di trattamento, è necessario un attento monitoraggio a causa del rischio di ipoglicemia, soprattutto quando vi è un aumentato rischio di sviluppo (pazienti che non sono riluttanti o incapaci di seguire le raccomandazioni del medico, più spesso pazienti anziani, con scarsa nutrizione, pasti irregolari, saltando i pasti; quando c'è una discrepanza tra l'attività fisica e il consumo di carboidrati, con i cambiamenti nella dieta, con il consumo di etanolo, specialmente in combinazione con saltando i pasti, con disfunzione renale, con gravi violazioni sovradosaggio di Amaryl ® M, per alcune patologie non compensate del sistema endocrino (ad esempio, alcune disfunzioni della ghiandola tiroidea e insufficienza ormonale della ghiandola pituitaria anteriore o della corteccia surrenale, mentre si utilizzano alcuni altri farmaci che influiscono sul metabolismo dei carboidrati (vedere "Interazioni con altri farmaci")
    In questi casi è necessario un attento monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue. Il paziente deve informare il medico su questi fattori di rischio e sui sintomi dell'ipoglicemia, se presenti. Se ci sono fattori di rischio per l'ipoglicemia, potrebbe essere necessario modificare la dose di questo farmaco o l'intera terapia. Questo approccio viene utilizzato ogni volta che si sviluppa una malattia o si verifica un cambiamento nello stile di vita del paziente durante la terapia. I sintomi dell'ipoglicemia, che riflettono la regolazione adrenergica anti-ipoglicemica in risposta allo sviluppo dell'ipoglicemia (vedere la sezione "Effetti collaterali"), possono essere meno pronunciati o assenti del tutto se l'ipoglicemia si sviluppa gradualmente, così come nei pazienti anziani, con neuropatia del sistema nervoso autonomo o simultaneamente terapia con beta-bloccanti adrenergici, clonidina, guanididina e altri simpaticolitici.
    Quasi sempre, l'ipoglicemia può essere rapidamente interrotta dall'impiego immediato di carboidrati (glucosio o zucchero, ad esempio, un pezzo di zucchero, succo di frutta, zucchero, tè con zucchero, ecc.). A tal fine, il paziente deve portare con sé almeno 20 g di zucchero. Potrebbe aver bisogno dell'aiuto di altri per evitare complicazioni. I sostituti dello zucchero sono inefficaci.
    Secondo l'esperienza dell'uso di altri farmaci sulfonilurea, è noto che, nonostante l'efficacia iniziale delle contromisure adottate, l'ipoglicemia può ripresentarsi. Pertanto, i pazienti devono rimanere sotto stretta supervisione. Lo sviluppo di una grave ipoglicemia richiede trattamento immediato e osservazione medica, in alcuni casi - trattamento ospedaliero.
    Istruzioni generali
    È necessario mantenere la glicemia target attraverso misure complete: dieta ed esercizio fisico, perdita di peso e, se necessario, assunzione regolare di farmaci ipoglicemizzanti. I pazienti devono essere informati dell'importanza di seguire le linee guida dietetiche e l'esercizio fisico regolare.
    I sintomi clinici di glicemia inadeguatamente regolata comprendono oliguria, sete, sete patologicamente forte, pelle secca e altri.
    Se il paziente è trattato da un medico non-frequentante (per esempio, ricovero in ospedale, incidente, necessità di una visita dal medico in un giorno di riposo, ecc.), Il paziente deve informarlo del diabete e del trattamento che sta svolgendo.
    In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici, malattie infettive con temperatura), il controllo glicemico può essere compromesso e può essere necessario un temporaneo passaggio alla terapia insulinica per fornire il necessario controllo metabolico.
    Monitoraggio della funzionalità renale
    È noto che la metformina è escreta principalmente dai reni. In caso di funzionalità renale compromessa, aumenta il rischio di accumulo di metformina e lo sviluppo di acidosi lattica. Pertanto, quando la concentrazione di creatinina sierica supera il limite di età superiore alla norma, non è consigliabile assumere questo farmaco. Per i pazienti anziani, è necessaria un'attenta titolazione della dose di metformina per trovare la dose minima efficace, poiché la funzione renale diminuisce con l'età. La funzione renale nei pazienti anziani deve essere monitorata regolarmente e, di regola, la dose di metformina non deve essere aumentata fino alla dose massima giornaliera.
    L'uso simultaneo di altri farmaci può influenzare la funzione renale o l'escrezione di metformina o causare cambiamenti significativi nell'emodinamica.
    studi radiografici con somministrazione intravascolare di agenti iodati di contrasto [per esempio urography endovenosa, colangiografia endovenosa, angiografia e tomografia computerizzata (CT) con un mezzo di contrasto]: sostanze contenenti iodio endovenosa contrasto destinate alla ricerca, può causare insufficienza renale acuta, il loro uso è associato con lo sviluppo di acidosi lattica in pazienti trattati con metformina (cfr. paragrafo "Controindicazioni"). Pertanto, se si prevede di condurre uno studio di questo tipo, Amaryl ® M deve essere annullato prima della procedura e non riprendere la sua ammissione nelle 48 ore successive alla procedura. È possibile riprendere il trattamento con questo farmaco solo dopo aver monitorato e ottenuto i normali indicatori di funzionalità renale.
    Condizioni in cui è possibile lo sviluppo dell'ipossia
    Il collasso o lo shock di qualsiasi origine, insufficienza cardiaca acuta, infarto miocardico acuto e altre condizioni caratterizzate da ipossiemia tissutale e ipossia possono anche causare insufficienza renale prerenale e aumentare il rischio di acidosi lattica. Se il paziente prende questo farmaco, si verificano tali condizioni, si dovrebbe immediatamente annullare il farmaco.
    Interventi chirurgici
    Per qualsiasi intervento chirurgico pianificato, è necessario interrompere la terapia con questo farmaco entro 48 ore (eccetto per le piccole procedure che non richiedono restrizioni nei cibi e nei liquidi), la terapia non può essere ripresa fino a quando non viene ripristinata l'ingestione orale e la funzionalità renale è considerata normale.
    Assunzione di alcol (bevande contenenti etanolo)
    È noto che l'etanolo aumenta l'effetto di metformina sul metabolismo del lattato. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di non consumare bevande contenenti etanolo durante l'assunzione di questo farmaco.
    Disfunzione epatica: poiché in alcuni casi, la disfunzione del fegato era accompagnata da acidosi lattica, quindi, di norma, i pazienti con segni clinici o di laboratorio di danno epatico dovrebbero evitare l'uso di questo farmaco.
    Cambiamenti nello stato clinico di un paziente con diabete mellito precedentemente controllato
    Un paziente con diabete mellito, precedentemente ben controllato metformina, deve essere esaminato immediatamente, soprattutto in caso di una malattia scarsamente e male riconosciuta, al fine di escludere chetoacidosi e acidosi lattica. Lo studio dovrebbe includere: determinazione degli elettroliti sierici e corpi chetonici, concentrazione di glucosio nel sangue e, se necessario, pH del sangue, concentrazione ematica di lattato, piruvato e metformina. Se c'è qualche forma di acidosi, questo farmaco deve essere immediatamente sospeso e altri farmaci dovrebbero essere prescritti per mantenere il controllo glicemico.
    Informazioni per il paziente
    I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di questo farmaco, nonché dei metodi di trattamento alternativi. È anche necessario spiegare bene l'importanza di seguire le istruzioni dietetiche, svolgere regolarmente attività fisica e monitorare regolarmente la glicemia, l'emoglobina glicosilata, la funzionalità renale e i parametri ematologici, nonché il rischio di sviluppare ipoglicemia, i suoi sintomi e il trattamento, nonché predisponendo al suo sviluppo.
    Concentrazione di vitamina B12 nel sangue
    Diminuzione della concentrazione di vitamina B12 nel siero al di sotto della norma in assenza di manifestazioni cliniche è stato osservato in circa il 7% dei pazienti trattati con Amaryl ® M, tuttavia, è raramente accompagnato da anemia e con l'abolizione di questo farmaco o con l'introduzione di vitamina B12 è stato rapidamente reversibile. Alcune persone (con assunzione inadeguata o assorbimento di vitamina B12) predisposto a ridurre la concentrazione di vitamina B12. Per questi pazienti può essere utile determinare regolarmente la concentrazione di vitamina B nel siero ogni 2-3 anni.12.
    Monitoraggio di laboratorio della sicurezza del trattamento
    parametri ematologici devono essere controllati periodicamente (emoglobina o ematocrito, conteggio degli eritrociti) e renale (concentrazione creatinina sierica) almeno una volta all'anno in pazienti con funzione renale normale, e almeno 2-4 volte all'anno in pazienti con concentrazione di creatinina siero al limite superiore della norma e nei pazienti anziani. Se necessario, al paziente viene mostrato un esame appropriato e il trattamento di eventuali alterazioni patologiche apparenti. Sebbene l'anemia megaloblastica sia stata osservata raramente durante l'assunzione di metformina, se sospettata, deve essere esaminata per escludere la carenza di vitamina B.12. Impatto sulla capacità di guidare veicoli o altri meccanismi
    Il tasso di reazione del paziente può peggiorare a causa dell'ipoglicemia e dell'iperglicemia, specialmente all'inizio del trattamento o dopo i cambiamenti nel trattamento o con un consumo irregolare di farmaci. Ciò potrebbe influire sulla capacità di guidare veicoli e altri meccanismi.
    I pazienti devono essere avvertiti della necessità di cautela nella guida dei veicoli, soprattutto se sono inclini a sviluppare ipoglicemia e / o ridurre la gravità dei suoi precursori. Modulo di rilascio
    Compresse rivestite con film, 1 mg + 250 mg e 2 mg + 500 mg.
    10 compresse in blister in PVC / alluminio.
    Su 3 bolle insieme con l'istruzione per applicazione in un pacco di cartone. Condizioni di conservazione
    Conservare a una temperatura non superiore a 30 ° C.
    Tenere lontano dalla portata dei bambini. Periodo di validità
    3 anni.
    Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza stampata sulla confezione. Condizioni di vacanza
    Prescrizione. fabbricante
    Handok Pharmaceuticals Co., Ltd. Ymson, Corea Invia reclami dei consumatori a:
    125009, Mosca, st. Tverskaya, 22 anni.

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